Oh ES, Rosenberg PB, Rattinger GB, Stuart EA, Lyketsos CG, Leoutsakos JS. Psychotropic Medication and Cognitive, Functional, and Neuropsychiatric Outcomes in Alzheimer's Disease (AD). J Am Geriatr Soc. 2020 Dec 31. doi: 10.1111/jgs.16970. Epub ahead of print. PMID: 33382921.
https://agsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/jgs.16970?af=R
背景・目的
アルツハイマー病（AD）における向精神薬の安全性と有効性についての懸念が高まっている。我々は、大規模なAD臨床コホートにおいて、向精神薬の服用と認知、機能、神経精神医学的転帰の経時的変化との関連を検討した。
デザイン
縦断的観察研究。
設定
全国アルツハイマー病コーディネートセンターにおいて，39のアルツハイマー病センターのデータを組み合わせた．
参加者
AD認知症の参加者8,034人。
測定方法
Mini-Mental State Exam（MMSE）、Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes（CDR-SB）、およびNeuropsychiatric Inventory Questionnaire（NPI-Q）の合計。投薬をうける確率（propensity score、PS）はロジスティック回帰により算出された。薬剤クラスには、すべての抗精神病薬（非定型vs定型）、抗うつ薬（選択的セロトニン再取り込み阻害薬[SSRI]vs非SSRI）、およびベンゾジアゼピン系薬剤が含まれた。薬物治療を受けた参加者は、そのクラスで治療を受けていない参加者のうち最も近いPSがある者とマッチングされた。薬物治療の効果は、線形混合効果モデルを用いて評価した。
結果
参加者の平均年齢（SD）は75.5（9.8）歳で、平均スコア（SD）はMMSE 21.3（5.7）、CDR-SB 5.5（3.4）、NPI-Q Total 4.5（4.4）であった。平均追跡期間は服薬クラスに応じて2.9～3.3年であった。非SSRIの抗うつ薬使用は良好なCDR-SBと関連していた（2年変化差：-0.38［-0.61、-0.15］、P = 0.001）。非定型抗精神病薬の使用は、MMSE（-0.91［-1.54、-0.28］P = 0.005）およびCDR-SBスコア（0.50［0.14、0.86］、P = 0.006）におけるより大きな低下と関連していた。注目すべきことに、どの薬物クラスもNPI-Qスコアの改善とは関連していなかった。
結論
非定型抗精神病薬の使用は、認知と機能の低下と関連しており、神経精神症状の改善と関連する薬物クラスはなかった。
感想
認知症に抗精神病薬を投与すると予後が悪化するというのは相当の知見が重なっているが，（私含めて）よく使われており，エビデンスプラクティスギャップはまだ縮まっていないように思います．Next Stepはなぜギャップがあるのか，そしてどのように解消したらいいのか，だろうと考えます．
