Nava M, Viola V, Aguilar M et al.Metformin added to lifestyle intervention for physical function in older adults with obesity (DEMFOS trial): a randomised controlled trial. Lancet Healthy Longevity, 2026; 0 https://www.thelancet.com/journals/lanhl/article/PIIS2666-7568(26)00067-X/fulltext
背景
高齢者の肥満は、機能低下や障害リスクの増加と関連している。生活習慣改善は身体機能を向上させるが、この集団における生活習慣改善への補助療法としてのメトホルミンの役割は依然として不明である。本無作為化臨床試験では、肥満高齢者において、メトホルミンが集中的な生活習慣改善による身体機能への効果を高めるかどうかを評価した。
方法
肥満高齢者の虚弱を治療するための食事と運動とメトホルミン併用療法（DEMFOS）試験（ClinicalTrials.gov：NCT04221750 [完了]）は、マイケル・E・デベイキー退役軍人医療センターとベイラー医科大学（米国テキサス州ヒューストン）で実施された無作為化プラセボ対照試験であった。肥満（BMI ≥30 kg/m 2）の高齢者（65～85歳）は、集中的ライフスタイル介入（体重管理と運動トレーニング）＋プラセボ群、集中的ライフスタイル介入＋メトホルミン群、または健康的なライフスタイル（食事教育）＋メトホルミン群に無作為に割り付けられた。主要評価項目は、6か月時点での修正身体能力テストスコアの変化であった。主要解析は、intention-to-treatで行われた。
調査結果
2021年3月30日から2024年12月12日の間に適格性評価を受けた221名の参加者のうち、114名が本研究に含まれた（平均年齢72.8歳［標準偏差5.2］、男性101名［89％］、女性13名［11％］）。参加者の内訳は、白人64名（56％）、黒人50名（44％）、ヒスパニックまたはラテン系15名（13％）であった。身体能力テストの変化はグループ間で異なっていた（グループ×時間交互作用p<0.0001）。 6か月時点での身体能力テストの改善度は、健康的な生活習慣とメトホルミンを併用した群よりも、集中的な生活習慣とメトホルミンを併用した群の方が大きかった（平均差2.5ポイント、95%信頼区間1.2～3.8、p=0.0002）。一方、集中的な生活習慣とメトホルミンを併用した群と、集中的な生活習慣とプラセボを併用した群の間には差はなかった（0.1ポイント、-1.2～1.4、p=0.92）。重篤な有害事象はまれであり、研究介入に起因するものではなかった。
解釈
今回の研究結果は、肥満の高齢者が集中的な生活習慣介入を受けている場合、メトホルミンは身体機能のさらなる改善には寄与しないことを示唆している。これらの結果は、この集団における機能的転帰を改善するために、生活習慣に基づいた戦略を優先すべきであることを裏付けている。
感想
今も昔も第一選択薬はメトグルコです。negative studyですが載せる判断は素晴らしい。
