Hendershot CS, Bremmer MP, Paladino MB, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Apr 1;82(4):395-405. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2024.4789.
重要性： 前臨床研究、観察研究、および薬物疫学研究の結果から、GLP-1受容体作動薬はアルコール摂取量を減少させる可能性があることが示唆されている。これらの知見の臨床的意義を明らかにするためには、無作為化比較試験が必要である。
目的： アルコール使用障害（AUD）の成人における、週1回皮下投与のセマグルチドがアルコール摂取量および渇望に及ぼす影響を評価する。
デザイン、設定、参加者： これは、9週間の外来治療を含む第2相、二重盲検、ランダム化、並行群間比較試験である。登録は、2022年9月から2024年2月にかけて米国の大学病院で行われた。評価された504人の潜在的な参加者のうち、治療を求めていないアルコール使用障害（AUD）患者48人がランダム化された。
介入： 参加者は、毎週の外来受診時に、セマグルチド（0.25mg/週を4週間、0.5mg/週を4週間、1.0mgを1週間）またはプラセボを投与された。
主な結果と測定方法： 主要評価項目は、治療前と治療後に測定した実験室でのアルコール自己投与量（0.5mg/週）であった。アルコール摂取量と渇望の将来的な変化を含む副次的および探索的評価項目は、外来受診時に評価された。
結果： 48名の参加者（女性34名［71％］、平均年齢［標準偏差］39.9歳［10.6歳］）が無作為に割り付けられた。低用量セマグルチドは、治療後の実験室での自己投与課題中に摂取されたアルコール量を減少させ、摂取されたアルコール量（グラム）（β、-0.48、95％信頼区間、-0.85～-0.11、P = .01）および呼気中アルコール濃度のピーク値（β、-0.46、95％信頼区間、-0.87～-0.06、P = .03）について中程度から大きな効果量が認められた。セマグルチド治療は、1日あたりの平均飲酒量や飲酒日数には影響を与えなかったが、1日あたりの飲酒量（β、-0.41、95% CI、-0.73～-0.09、P = .04）と週あたりのアルコール渇望（β、-0.39、95% CI、-0.73～-0.06、P = .01）を有意に減少させ、プラセボと比較して、時間の経過とともに多量飲酒の減少がより大きくなることも予測した（β、0.84、95% CI、0.71～0.99、P = .04）。治療と時間の有意な交互作用は、現在喫煙している個人のサブサンプルにおいて、セマグルチド治療が1日あたりの喫煙本数の相対的な減少をより大きく予測することを示した（β、-0.10、95% CI、-0.16～-0.03、P = .005）。
結論と意義： これらの知見は、低用量セマグルチドが飲酒欲求と一部の飲酒行動を軽減できることを示す初期的な前向き証拠であり、アルコール使用障害に対するGLP-1受容体作動薬を評価するためのより大規模な臨床試験を実施する正当性を示すものである。
感想
GLP-1受容体作動薬は飲酒欲求を減らす効果すらあるのですね。今後さらに知見が深まれば治療薬として採用されるようになるのでしょうか。現時点では、問題飲酒のある糖尿病患者で選択の優先度が上がるかもしれません。
