Chuang MH, Ho CW, Wang HY, Pan HC, Wu VC, Tu YK, Chen JY. Cardiovascular and renal outcomes of combined SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists versus monotherapy in patients with type 2 diabetes mellitus: a network meta-analysis. CMAJ. 2026 Jul 12;198(26):E992-E1001. https://www.cmaj.ca/content/198/26/E992
背景: 2型糖尿病において、SGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬を併用することが、どちらか一方を単独で使用する場合よりも効果的であるかどうかは依然として不明である。本研究では、ネットワークメタアナリシスを用いて、SGLT2iとGLP-1受容体作動薬の併用療法と単剤療法における心血管系および腎臓系の転帰を評価することを目的とした。
方法: 2025年8月15日までにMEDLINE、Embase、およびCochrane Libraryを包括的に検索し、2型糖尿病患者を対象としたSGLT2阻害薬またはGLP-1受容体作動薬のランダム化比較試験(RCT)を特定した。系統的レビューとネットワークメタアナリシスにおいて、SGLT2阻害薬、GLP-1受容体作動薬、SGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬の両方、またはどちらの薬剤も投与されていない患者を比較した。主要評価項目は、主要有害心血管イベント(心血管死、心筋梗塞、および脳卒中)および主要有害腎イベント(推定糸球体濾過率の低下、腎不全、および腎不全による死亡)とした。副次評価項目には、心不全関連の入院、重篤な有害事象、および低血糖が含まれた。
結果: 99,683名の参加者を含む12件のRCTを対象とした。SGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬の併用療法による主要心血管イベントのリスクは、SGLT2阻害薬単独療法(リスク比[RR] 0.86、95%信頼区間[CI] 0.74~1.01、エビデンスの確実性は非常に低い)またはGLP-1受容体作動薬単独療法(RR 0.95、95% CI 0.81~1.12、エビデンスの確実性は非常に低い)と比較して有意差は認められなかった。同様に、主要腎イベントのリスクも、SGLT2阻害薬単独療法(RR 1.05、95% CI 0.74~1.49、エビデンスの確実性は非常に低い)またはGLP-1受容体作動薬単独療法(RR 0.86、95% CI 0.60~1.21、エビデンスの確実性は非常に低い)と比較して有意差は認められなかった。しかしながら、併用療法はSGLT2阻害薬(相対リスク0.72、95%信頼区間0.52~0.99;確実性非常に低い)またはGLP-1受容体作動薬(相対リスク0.62、95%信頼区間0.45~0.86;確実性非常に低い)と比較して、心不全関連の入院リスクが低いことが示された。重篤な有害事象または低血糖のリスクは、併用療法と単剤療法の間で有意差は認められなかった。
解釈: SGLT2阻害薬またはGLP-1受容体作動薬単独療法と比較して、併用療法は主要な心血管系または腎臓系の有害事象のリスクを有意に低下させなかったが、心不全関連の入院リスクは低下した。2型糖尿病患者における併用療法の比較有効性を明らかにするためには、併用療法と単剤療法を直接比較するランダム化比較試験が必要である。
感想
併用が強く推奨されるものではなさそうですね。これまでの診療スタイルを変えるものではなさそうだなという印象です。